SEMBLANZA MARGARITA SALAS FALGUERAS

Doctora Honoris Causa por la UNED 2011

PRINCIPALES CONTRIBUCIONES DEL TRABAJO CIENTIFICO REALIZADO POR MARGARITA SALAS FALGUERAS

- Descubrimiento de una glucoquinasa  específica para la fosforilación de glucosa en hígado de rata cuya síntesis depende de insulina.

-  Determinación  de que la lectura del mensaje genético transcurre en la dirección 5' a 3'.

-  Descubrimiento de dos factores para la iniciación  de la síntesis de proteínas en Escherichia  coli encargadas de la unión  del formilmetionil-tRNA a los ribosomas en presencia del triplete  iniciador AUG.

- Demostración de la presencia de formilmetionina como iniciador de las proteínas codificadas por un mensajero policistrónico en un sistema de E. coli.

- Demostración de que el triplete sin sentido UAA  da lugar a terminación de la cadena polipeptídica en un sistema de E. coli.

- Caracterización de las proteínas que forman parte de la estructura del bacteriófago ø29 y de la ruta morfogenética para su ensamblaje en la partícula viral.

- Demostración de que la proteína p4 del fago ø29 actúa como activador de la transcripción  tardía del DNA  viral  mediante contactos directos entre la arginina 120 de la p4 y la región C-terminal de la subunidad  α de la RNA polimerasa de Bacillus subtilis.

- Demostración de que la proteína p4 actúa como represor del promotor  temprano A2c. En dicha represión se establecen  los mismos contactos que en la activación del promotor A3.

- Demostración de que la activación o represión por  la proteína p4 depende de la fuerza de las interacciones RNA polimerasa-promotor. Conversión del promotor tardío A3, que es activable por la proteína p4, en reprimible, y del promotor temprano A2c, que es reprimible por p4, en activable.

- Demostración de que la p6, que es una proteína tipo  histona, coopera con la proteína p4 en la represión del promotor temprano A2c y en la activación del promotor tardío A3.

-  Caracterización de una proteína unida covalentemente a los extremos 5' del DNA  del bacteriófago ø29.

- Demostración de la existencia de un nuevo mecanismo de iniciación de la replicación por el cual la proteína terminal  libre del bacteriófago  ø29 actúa de iniciadora  formando  un enlace covalente con dAMP  catalizado por la DNA polimerasa viral.

- Demostración de que la iniciación  de la replicación del DNA  de ø29 comienza en el segundo nucleotido  desde el extremo 3' y propuesta de un mecanismo de deslizamiento  hacia atrás implicado en la fidelidad del proceso de iniciación.

- Demostración de la existencia de un paso de transición en la replicación del DNA de ø29 en el que la DNA polimerasa se disocia de la proteína terminal cuando ésta ha incorporado diez nucleótidos.

- Caracterización en la DNA polimerasa de ø29 de un dominio implicado en la actividad  exonucleasa 3'→5' y un dominio implicado en las actividades de iniciación y polimerización. Demostración de la conservación de estos dominios  en varias DNA  polimerasas de organismos procarióticos y eucarióticos.

- Síntesis in vitro del DNA de ø29 utilizando la proteína terminal  y la DNA polimerasa de ø29 como únicas proteínas.
 
-  Amplificación  in  vitro  del  DNA  de  029  utilizando la  proteína  terminal, la  DNA   polimerasa,  la proteína p6 que se une a los orígenes de replicación, y la proteína SSB de 029. Demostración de que el DN A amplificado in vitro es infectivo.

-  Las propiedades de la DNA  polimerasa de 029 (procesividad, desplazamiento de cadena  y fidelidad) han dado lugar a su comercialización para amplificar DNA circular y DNA genómico lineal.

Madrid, marzo 2011